设计、合成和生物评价来自糖类的酯类、alpha-ketoesters、alpha-ketoamides为结核分枝杆菌抗原85 c抑制剂。
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三基AK, Boucau J, Umesiri铁、朗宁博士,Sucheck SJ
设计、合成和生物评价来自糖类的酯类、alpha-ketoesters、alpha-ketoamides为结核分枝杆菌抗原85 c抑制剂。
摩尔Biosyst。2009年9月,5 (9):945 - 56。doi: 10.1039 / b902284h。Epub 2009年6月19日。
- PubMed ID
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19668859 (在PubMed]
- 文摘
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肽链型1,2-dicarbonyl化合物已成为强有力的丝氨酸蛋白酶抑制剂。在此,我们设计和合成d-arabinose d-trehalose-based酯,alpha-ketoesters alpha-ketoamides,和评估他们的抑制活动对结核分枝杆菌(Mtb)抗原85 c (ag85C)丝氨酸水解酶的酰基转移酶总科。另外的化合物进行评估能够抑制结核分枝杆菌的生长smegmatis写明ATCC 468年14,结核分枝杆菌的非致病性的代理。在合成类似物评估只有甲基酯来自d-arabinose发现抑制的酰基转移酶活动ag85C (IC(50) = 25毫米)。基于这个弱抑制活动并不值得惊讶,没有一个化合物抑制m . smegmatis的增长。尽管疲软的抑制活性,晶体的x射线晶体学ag85C浸泡和建议之间的共价酯加合物的形成和Ser124侧链羟基一半发现ag85C催化部位内;然而,一些活性部位的电子密度似乎源于甘油。缺乏与alpha-ketoester相关活动和alpha-ketoamide d-trehalose衍生品可能的结果的分子内环合alpha-keto一半C-4/4附近的氢氧根形成稳定的bicyclo-ester和酰胺衍生品。