晶体结构的结核分枝杆菌MenB维生素K2生物合成的关键酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
冯书Truglio JJ, K, Y, Gajda R, Machutta C,汤奇PJ, Kisker C
晶体结构的结核分枝杆菌MenB维生素K2生物合成的关键酶。
J生物化学杂志。2003年10月24日,278 (43):42352 - 60。Epub 2003年8月8日。
- PubMed ID
-
12909628 (在PubMed]
- 文摘
-
甲基萘醌类的细菌酶(维生素K2)途径是潜在的药物靶点,因为他们缺乏人类的同源染色体。MenB 1 4-dihydroxy-2-naphthoyl-CoA合成酶,第四酶生物合成的途径主要从chorismate甲基萘醌类,催化转换O-succinylbenzoyl-CoA (OSB-CoA) 1, 4-dihydroxy-2-naphthoyl-CoA (DHNA-CoA)。根据我们的兴趣发展新型结核病化疗,我们解决了MenB从结核分枝杆菌及其复杂的结构与acetoacetyl-coenzyme分辨率1.8和2.3,分别。crotonase家族的其他成员一样,MenB折叠(alpha3) 2六聚物,但它的褶皱是截然不同的,C末端穿过trimer-trimer接口,形成一个灵活的反对三聚物中的活性部位的一部分。MenB的高度保守的活跃的站点包含asp - 192的深口袋内衬,酪氨酸- 287和疏水残基。诱变显示asp - 192和酶催化酪氨酸- 287是必不可少的。我们假设一个催化机理MenB使质子转移衬底内产生一个oxyanion催化第一步。知识的活性部位的几何形状和表征催化机理MenB将帮助确定新的抑制剂这种潜在的药物目标。