合成EthR抑制剂提高antituberculous乙硫异烟胺的活性。
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Willand N, Dirie B, Carette X, Bifani P, Singhal, Desroses M, Leroux F, Willery E,数学V, Deprez-Poulain R, Delcroix G, Frenois F, Aumercier M, Locht C, Villeret V, Deprez B, Baulard基于“增大化现实”技术
合成EthR抑制剂提高antituberculous乙硫异烟胺的活性。
Nat地中海。2009;15 (5):537 - 44。doi: 10.1038 / nm.1950。2009年5月3日Epub。
- PubMed ID
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19412174 (在PubMed]
- 文摘
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肺结核治疗带来的副作用与他们不服从和随后的耐药性的风险。增加对公开药物的治疗指数应该从而提高治疗效果。对公开几个化合物需要原位代谢活化成为抑制。各种thiocarbamide-containing药物,包括乙硫异烟胺、分枝杆菌单氧酶被激活的EthA,生产是由转录阻遏EthR控制。这里我们识别药物类抑制剂的EthR提高bioactivation乙硫异烟胺。设计和筛选化合物的抑制与EthR co-crystallized EthR-DNA交互的能力。我们利用了复合物的三维结构改进的类似物的合成,提高了乙硫异烟胺文化力量超过十倍。在分枝杆菌tuberculosis-infected老鼠,这些类似物之一,BDM31343,使大大减少剂量的乙硫异烟胺减少分枝杆菌负载传统高剂量治疗一样有效。这提供了概念证明,抑制EthR提高了硫脲的治疗指数衍生品,这将促使复议作为一线药物。