晶体结构的喹啉酸phosphoribosyltransferase Mmycobacterium肺结核:一个潜在的结核病药物的目标。
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Sharma V, Grubmeyer C, Sacchettini JC
晶体结构的喹啉酸phosphoribosyltransferase Mmycobacterium肺结核:一个潜在的结核病药物的目标。
结构。1998年12月15日,6 (12):1587 - 99。
- PubMed ID
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9862811 (在PubMed]
- 文摘
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背景:。结核分枝杆菌是人类最致命的病原体,并负责每年将近三百万人死亡。最近说明异烟肼的作用方式,一种一线抗细菌药物,表明微生物NAD新陈代谢是非常关键的。结核分枝杆菌仅取决于新创途径来满足其NAD需求。喹啉酸phosphoribosyltransferase (QAPRTase), NAD的新创生物合成的关键酶,为设计新型抗结核的药物提供了一个有吸引力的目标。结果:。结核分枝杆菌的x射线晶体结构QAPRTase酶蛋白是由多个同形替代2.4决议。结构的酶也被解决在复杂基质喹啉酸(QA),抑制QA模拟邻苯二甲酸(PA)、烟酸产品单核苷酸(NAMN)和三元复杂的PA和衬底模拟,5-phosphoribosyl-1 -焦磷酸(beta-methylene) (PRPCP)。复杂结构的非生产性QAPRTase-PA-PRPCP米歇利斯揭示了一个5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate-binding网站不同于一个在I型phosphoribosyltransferases (PRTases)。II型PRTase活跃网站QAPRTase发生构象变化,似乎是重要的在确定底物特异性和诱发生产催化。 CONCLUSIONS: . QAPRTase is the only known representative of the type II PRTase fold, an unusual alpha/beta barrel, and appears to represent convergent evolution for PRTase catalysis. The active site of type II PRTase bears little resemblance to the better known type I enzymes.