结核分枝杆菌生物素生物合成的酶的结构表征,8-diaminopelargonic酸合酶和dethiobiotin合成酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
戴伊年代,莱恩JM,李,鲁宾EJ, Sacchettini JC
结核分枝杆菌生物素生物合成的酶的结构表征,8-diaminopelargonic酸合酶和dethiobiotin合成酶。
生物化学。2010年8月10日,49 (31):6746 - 60。doi: 10.1021 / bi902097j。
- PubMed ID
-
20565114 (在PubMed]
- 文摘
-
结核分枝杆菌(Mtb)取决于生物素合成为生存期间感染。在缺乏生物素,生物素生物合成途径的破坏导致细胞死亡而不是增长被捕,一个不寻常的表型进行Mtb营养缺陷型。人类缺乏对生物素酶生产,使结核分枝杆菌蛋白质的基本途径有前途的药物靶点。为此,我们已经确定晶体结构的第二个和第三个Mtb生物素生物合成途径的酶,7日8-diaminopelargonic酸合成酶(dapa)和dethiobiotin合成酶(防晒霜),在各自的决议的2.2和1.85。叠加的防卫事业厅结构绑定到山姆模拟sinefungin或者7-keto-8-aminopelargonic酸(KAPA)允许我们将假定的底物结合位点,提出一种机制,通过这种机制的酶适应其不同的结构。DTB的比较结构绑定到衬底7,8-diaminopelargonic酸(DAPA)或ADP和产品dethiobiotin(防晒霜)允许派生的一种机制。结核分枝杆菌之间有显著差异的酶和其他有机体;枯草芽孢杆菌的防卫事业厅,在2.2的高分辨率,活性位点变化和大肠杆菌和幽门螺杆菌的防晒霜有改变整体折叠。我们已经开始利用结核分枝杆菌的独特特征结构设计特定抑制剂对结核分枝杆菌的生物素生物合成途径。