结核分枝杆菌CYP130:晶体结构,生物物理特性,用抗真菌唑类药物的相互作用。
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Ouellet H, Podust LM,德Montellano公关
结核分枝杆菌CYP130:晶体结构,生物物理特性,用抗真菌唑类药物的相互作用。
J生物化学杂志。2008年2月22日,283 (8):5069 - 80。Epub 2007年12月18日。
- PubMed ID
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18089574 (在PubMed]
- 文摘
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CYP130 20结核分枝杆菌的细胞色素P450酶,其中只有两个,CYP51 CYP121,迄今为止研究作为单独表达蛋白质。这里描述的第三个不等的表达结核分枝杆菌细胞色素P450, CYP130,通过紫外可见光谱,等温滴定量热法、x射线晶体学,包括晶体结构的测定ligand-free和econazole-bound CYP130在分辨率分别为1.46和3.0 (,)。Ligand-free CYP130结晶的“开放”构象单体,而econazole-bound形式结晶在“封闭”构象的二聚体。构象变化使“得到”转型涉及的重新定位BC-loop和F和G螺旋包络抑制剂的结合位点和重塑蛋白表面。晶体结构分析表明,部分BC-loop拆迁多达18之间的开放和封闭的构象。绑定的益康唑CYP130涉及构象变化和由两个一组氨基酸残基的疏水相互作用的活性部位和协调血红素铁。CYP130还结合几乎相同的亲和力为益康唑咪康唑、克霉唑和酮康唑有点亲和力较低,这使得它的似是而非的目标这类治疗药物。总体来看,绑定的唑抑制剂是一个连续的两步,熵驱动的吸热过程。绑定益康唑和克霉唑展厅的积极协调,可能反映了一种倾向CYP130关联成二聚的结构。