催化和抑制结核分枝杆菌甲硫氨酸氨肽酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
路JP,柴SC,你们求出
催化和抑制结核分枝杆菌甲硫氨酸氨肽酶。
J地中海化学。2010年2月11日,53 (3):1329 - 37。doi: 10.1021 / jm901624n。
- PubMed ID
-
20038112 (在PubMed]
- 文摘
-
甲硫氨酸氨肽酶(MetAP)进行的一个重要cotranslational n端蛋氨酸切除新生蛋白质和代表一个潜在的目标开发抗菌和抗结核的药物。我们克隆的两个metap结核分枝杆菌(MtMetAP1c mapB基因)作为酶蛋白并纯化同质性。其活动需要一个二价金属离子,和(2)、镍(II)、锰(II)、铁(II)是酶的活化剂。有限公司(II)和铁(II)紧密结合,而镍(II)是最有效的代数余子式催化。MtMetAP1c也是功能在大肠杆菌细胞因为plasmid-expressed MtMetAP1c补充MetAP在大肠杆菌的基本功能,并支持细胞生长。一套强有力的MtMetAP1c抑制剂被确定,他们表现出高选择性向铁(II)—构成,锰(II)—构成,或(II)和镍(II)形式的酶,分别。这些metalloform选择性抑制剂用于分配的metalloform细胞MtMetAP1c。这一事实只有铁(II)—构成选择性抑制剂抑制细胞MtMetAP1c MtMetAP1c-complemented细胞生长活性和抑制显示铁(II)使用的原生金属MtMetAP1c在大肠杆菌细胞环境。最后,x射线结构在复杂和三个metalloform-selective MtMetAP1c抑制剂进行了分析,结果显示不同的绑定模式和不同的金属离子和活性位点残基的相互作用。