抑制结核分枝杆菌甲硫氨酸氨肽酶bengamide衍生品。
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XH Lu JP元,元H,王西城,Wan B, Franzblau SG,你们求出
抑制结核分枝杆菌甲硫氨酸氨肽酶bengamide衍生品。
ChemMedChem。2011年6月6日,6 (6):1041 - 8。doi: 10.1002 / cmdc.201100003。Epub 2011年4月4。
- PubMed ID
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21465667 (在PubMed]
- 文摘
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甲硫氨酸氨肽酶(MetAP)进行的一个重要功能蛋白n端处理在许多细菌,是一种很有前途的目标发展的新型抗结核的代理。自然bengamides强有力地抑制哺乳动物细胞的增殖通过瞄准MetAP酶,和人类2型MetAP的x射线晶体结构在复杂bengamide导数揭示了关键交互作用的活性部位。通过保护与守恒的绑定的口袋里面残留的交互而探索细菌之间的差异和人类metap绑定的口袋里,七bengamide衍生物合成和评价抑制MtMetAP1a和MtMetAP1c metalloforms不同,抑制结核分枝杆菌生长在复制和non-replicating州,和人类K562细胞生长的抑制作用。有效抑制MtMetAP1a MtMetAP1c和温和增长抑制结核分枝杆菌观察这些衍生品。MtMetAP1c的晶体结构有两个复杂的衍生品提供了有价值的结构信息来改善这些抑制剂效力和选择性。