研究的ring-cleaving加双氧酶照亮胆固醇代谢的作用在结核分枝杆菌的发病机制。
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山药KC、德安杰洛我Kalscheuer R,朱H,王JX, Snieckus V, LH,匡威PJ,雅各布斯WR Jr Strynadka N, Eltis LD
研究的ring-cleaving加双氧酶照亮胆固醇代谢的作用在结核分枝杆菌的发病机制。
公共科学图书馆Pathog。2009年3月,5 (3):e1000344。doi: 10.1371 / journal.ppat.1000344。Epub 2009 3月20。
- PubMed ID
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19300498 (在PubMed]
- 文摘
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结核分枝杆菌,结核病的病原学的代理,具有胆固醇分解代谢的途径与发病机理。这个途径包括iron-dependent extradiol加双氧酶,HsaC,劈开儿茶酚。免疫力低下小鼠感染结核分枝杆菌的一种DeltahsaC突变H37Rv存活超过50%小鼠与野生型菌株感染。在豚鼠,突变体传播更慢脾,肺保存不成功,导致病理。这些数据证明,而胆固醇代谢的结核分枝杆菌似乎是最重要的感染在慢性阶段,它开始得更早,可能导致主机内的病原体的传播。纯化HsaC高效裂解catecholic胆固醇代谢物,DHSA (3 4-dihydroxy-9 10-seconandrost-1 3 5 (10) -triene-9 17-dione;k(猫)/ k (m) = 14.4 + / - -0.5 microM(1)(1)),和灭活了卤化底物类似物(分配系数< 50)。值得注意的是,胆固醇引起的损失DeltahsaC突变的可行性,符合邻苯二酚的毒性。HsaC结构:DHSA二进制复合物在2.1显示两种catechol-binding模式:双齿铁绑定到活动网站,据报道在相似的酶,出乎意料,monodentate绑定。的位置bicyclo-alkanone一半的DHSA两种绑定模式非常相似,表明这种交互是一个行列式在最初substrate-binding事件。 These data provide insights into the binding of catechols by extradiol dioxygenases and facilitate inhibitor design.