动力学和化学机制的芳基胺N-acetyltransferase结核分枝杆菌。
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Sikora, Frankel英航,布兰查德JS
动力学和化学机制的芳基胺N-acetyltransferase结核分枝杆菌。
生物化学。2008年10月7日,47 (40):10781 - 9。doi: 10.1021 / bi800398c。Epub 2008年9月17日。
- PubMed ID
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18795795 (在PubMed]
- 文摘
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芳基胺N-acetyltransferases (NATs)胞质酶催化的转移的乙酰基乙酰辅酶A (AcCoA)的自由氨基芳基胺和肼。先前的研究已经报道,过度的NAT smegmatis分枝杆菌,结核分枝杆菌可能负责阻力增加到一线抗结核的药物,异烟肼乙酰化,因此灭活的药物前体。我们报告结核分枝杆菌NAT的动力学特征表明,取代苯胺类是很好的基质,但异烟肼是一个非常可怜的这种酶的底物。我们建议NAT的表达结核分枝杆菌(TBNAT)不太可能异烟肼耐药性的一个重要原因。各种TBNAT基质的动力学参数检查,包括3-amino-4-hydroxybenzoic酸和AcCoA,揭示K m值0.32 + / - 0.03和0.14 + / - 0.02毫米,分别。TBNAT稳态动力学分析表明,通过bi-bi乒乓球酶催化反应动力学机制。pH值依赖的动力学参数显示,一个酶组必须deprotonated最佳的催化活性和两个活性部位的氨基酸残基的自由和/或催化酶参与绑定。溶剂动力学同位素效应表明,质子转移步骤不是病原的总反应取代苯胺基板但成为病原当可怜的酰肼基板。