序列和结构表征tbnat isoniazid-resistant结核分枝杆菌基因:新的突变的识别。
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科埃略MB,科斯塔呃,Vasconcellos SE, Linck N,拉莫斯RM,阿莫林霍奇金淋巴瘤,Suffys PN,桑托斯AR,席尔瓦PE、拉莫斯DF,席尔瓦女士,罗赛蒂毫升
序列和结构表征tbnat isoniazid-resistant结核分枝杆菌基因:新的突变的识别。
Mutat研究》2011年7月1日;712 (1 - 2):33-9。doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2011.03.017。Epub 2011年4月14。
- PubMed ID
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21514309 (在PubMed]
- 文摘
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本研究进行调查的N-acetyltransferase基因多态性的存在41结核分枝杆菌临床分离株,是耐异烟肼(INH)没有描述的突变热点基因以前参与耐异烟肼(katG,韩国仁荷和ahpC)。我们观察到单核苷酸多态性(SNP)在十,包括G619A SNP在五隔离和一个额外的4到目前为止un-described突变在另一个5隔离。在后者snp,两个同义(C276T, n = 1和C375G, n = 3),虽然是由两个非同义snp C373A(亮氨酸- - >遇到)和T503G(见过——>参数)分别观察到一个和两个隔离。分子建模和结构分析为基础构建完整的3 d模型的野生型TBNAT (TBNAT_H37Rv)和亚型(TBNAT_L125M和TBNAT_M168R)也被执行。精致的模型表明,正如人类NATs观察,羧基末端深处延伸折叠酶,在靠近埋催化三分子。分析tbnat呈现非同义突变表明替换都可能影响酶特异性或乙酰辅酶a绑定能力。结果有助于更好地理解结构的关系。然而,进一步的调查包括INH-sensitive菌株作为对照组需要更好的理解这些新突变的可能作用在结核病控制。