大肠coli2C-methyl-D-erythritol-2双突变,4-cyclodiphosphate合酶破坏六个氢键,但未能阻止绑定,一个类异戊二烯二磷酸。
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Sgraja T,坎普勒,拉姆斯登N,猎人WN
大肠coli2C-methyl-D-erythritol-2双突变,4-cyclodiphosphate合酶破坏六个氢键,但未能阻止绑定,一个类异戊二烯二磷酸。
Acta Crystallogr教派F结构生物学观点》结晶Commun。2005年7月1;61 (Pt 7): 625 - 9。Epub 2005年6月30日。
- PubMed ID
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16511114 (在PubMed]
- 文摘
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基本酶2 c-methyl-d-erythritol-2 4-cyclodiphosphate (MECP)合成酶,发现大多数apicomplexan真细菌和寄生虫,参与isoprenoid-precursor生物合成,是一种广谱抗菌药物的发展目标进行验证。酶的结构和机制已经阐明,实际上最近的令人兴奋的发现,酶结合diphosphate-containing类异戊二烯的接口由三个子单元构成活性蛋白质显示反馈MECP合成酶调节的可能性。为了研究这种可能性,一种酶是寻求没有绑定这些配体,但将保留必要的四级结构创建活性部位。两个氨基酸,Arg142 Glu144,大肠杆菌MECP合酶被确定为导致配体绑定。直接与Arg142 Glu144交互和立场基本渣形成两个氢键终端类异戊二烯二磷酸磷酸基的配体。这种联系是三聚物界面和三个精氨酸与配体磷酸基交互。双重突变设计(Arg142蛋氨酸和Glu144亮氨酸)破坏酶和磷酸基之间的静电吸引调查是否能获得一种酶没有类异戊二烯二磷酸。低分辨率晶体结构的突变MECP合成酶Met142 / Leu144透露,香叶二磷酸保留尽管删除6通常氢键形成的酶。这表明这两个亲水表面残留酶不绑定类异戊二烯的主要决定因素在三聚物界面而是疏水烃尾之间的相互作用和酶三聚物的核心主导配体结合。