变量Na (1.5 v)的蛋白表达野生型等位基因与心脏传导疾病的外显率的Scn5a(+ / -)小鼠模型。

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饰演,Gavillet B,鲁吉尔JS, Marionneau C, Probst V, Le Scouarnec年代,Schott JJ, Demolombe年代,Bruneval P,黄CL,科莱奇WH,恩典AA, Le Marec H,王尔德AA,莫赫勒PJ, Escande D, F Abriel H,贝纳

变量Na (1.5 v)的蛋白表达野生型等位基因与心脏传导疾病的外显率的Scn5a(+ / -)小鼠模型。

《公共科学图书馆•综合》。2010年2月19日,5 (2):e9298。doi: 10.1371 / journal.pone.0009298。

PubMed ID

20174578 (在PubMed

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文摘

背景:在SCN5A丧失突变,该基因编码Na Na + 1.5 (v)频道,与遗传有关心脏传导缺陷和Brugada综合症,既表现出变量表型外显率的传导缺陷。我们调查这个异质性的机制在一个小鼠模型与杂合的目标Scn5a中断(Scn5a(+ / -)老鼠)和比较我们的结果对那些获得在Scn5a丧失突变患者。方法/主要结果:根据心电图,10周大Scn5a(+ / -)小鼠被分为2组,一个显示严重心室传导缺陷(QRS时间间隔> 18 ms)和一个轻微的表型(QRS <或= 18女士;女士在野生型的同胞QRS: 10 - 18)。表型差异坚持老化。在10周,Na +通道阻滞剂西萝芙木碱长期QRS时间间隔同样Scn5a的两组老鼠(+ / -)。相比之下,在老老鼠(> 53周),西萝芙木碱效果是严重影响较大的子组。这些数据与患者的临床观察SCN5A丧失突变与严重或轻微传导缺陷。室性心动过速发展在5/10老严重影响Scn5a(+ / -)老鼠而不是温和的影响。相应地,症状SCN5A-mutated Brugada患者比无症状患者更严重的传导缺陷。 Old severely affected Scn5a(+/-) mice but not mildly affected ones showed extensive cardiac fibrosis. Mildly affected Scn5a(+/-) mice had similar Na(v)1.5 mRNA but higher Na(v)1.5 protein expression, and moderately larger I(Na) current than severely affected Scn5a(+/-) mice. As a consequence, action potential upstroke velocity was more decreased in severely affected Scn5a(+/-) mice than in mildly affected ones. CONCLUSIONS: Scn5a(+/-) mice show similar phenotypic heterogeneity as SCN5A-mutated patients. In Scn5a(+/-) mice, phenotype severity correlates with wild-type Na(v)1.5 protein expression.

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药物靶点

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西萝芙木碱	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节