拓扑异构酶的机理我喜树碱中毒的模拟。
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医学博士股份提单,Hjerrild K, Feese本克先生,小Burgin AB,斯图尔特L
拓扑异构酶的机理我喜树碱中毒的模拟。
《美国国家科学院刊S a . 2002年11月26日,99 (24):15387 - 92。Epub 2002年11月8日。
- PubMed ID
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12426403 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告的x射线晶体结构拓扑异构酶I共价与双链DNA和绑定到临床抗癌剂Topotecan批准。Topotecan模仿一个DNA碱基对和结合在DNA乳沟之间置入到上游(1)和下游(+ 1)碱基对。夹层取代下游DNA,从而防止religation裂解链。通过具体绑定es复杂,Topotecan充当没有竞争力的抑制剂。结构可以解释一些已知的结构活性关系中喜树碱的抗癌药物家族和表明,至少有两个类可以产生耐药的突变酶。第一节课包括改变残留导致直接与药物的相互作用,而第二个类会改变与DNA的相互作用,从而破坏drug-binding站点。