拓扑异构酶诱导我乳沟复合物1测试版-D-arabinofuranosylcytosine (ara-C)在体外和ara-C-treated细胞。
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Pourquier P, Takebayashi Y, Urasaki Y, Y Gioffre C,在G,英国移民
拓扑异构酶诱导我乳沟复合物1测试版-D-arabinofuranosylcytosine (ara-C)在体外和ara-C-treated细胞。
《美国国家科学院刊S a . 2000年2月15日,97 (4):1885 - 90。
- PubMed ID
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10677551 (在PubMed]
- 文摘
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1-beta-d-Arabinofuranosylcytosine (Ara-C)是一种核苷模拟常用的治疗白血病。Ara-C抑制DNA聚合酶,可以纳入DNA。细胞毒性的机制还没有完全理解。利用寡核苷酸和净化人类拓扑异构酶I (top1),我们发现的4 - 6倍增强top1乳沟复合物ara-C合并时立即+ 1的位置(3)相对于一个独特的top1裂解位点。此增强功能主要是由于可逆抑制religation top1-mediated DNA。因为ara-C合并是改变基地叠加和糖折叠错误插入站点和邻近的碱基对,观察到抑制religation ara-C现场显示对齐的重要性religation 5的羟基末端的磷酸基的top1 phosphotyrosine债券。这项研究还表明,ara-C治疗和DNA结合陷阱top1乳沟复合物在人类白血病细胞。最后,我们报告camptothecin-resistant老鼠P388 / CPT45细胞没有检测到top1 crossresistant ara-C,这表明top1 ara-C细胞毒性中毒是一个潜在的机制。