三维结构的恶性疟原虫与绑定亚精胺合成酶抑制剂为药物设计提供新的策略。
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斯派格J, Svensson B, Halander J,凯里J。佩尔松L, Al-Karadaghi年代
三维结构的恶性疟原虫与绑定亚精胺合成酶抑制剂为药物设计提供新的策略。
Acta Crystallogr D Crystallogr杂志。2015年3月,71 (Pt 3): 484 - 93。doi: 10.1107 / S1399004714027011。Epub 2015年2月26日。
- PubMed ID
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25760598 (在PubMed]
- 文摘
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polyamine-biosynthesis途径的酶被提出是有前途的药物靶点治疗疟疾。亚精胺合成酶(法拉第笼;腐胺aminopropyltransferase)催化的转移aminopropyl一部分从脱羧S-adenosylmethionine腐胺、亚精胺的形成和5 ' -methylthioadenosine (MTA)。在这个工作中,x射线晶体学是用于检查配体复合物的spd的恶性疟原虫(PfSpdS)。5晶体结构测定与MTA PfSpdS复杂衬底腐胺,MTA和亚精胺,这是由于酶促反应获得发生在晶体内,与dcAdoMet抑制剂4-methylaniline, MTA和4-aminomethylaniline和复合在早些时候预测硅片筛选与酶的活性部位结合,benzimidazol——(2-yl) pentan-1-amine (BIPA)。与其他抑制剂测试,没有任何配体获得的复杂与BIPA绑定到dcAdoMet-binding的酶。苯胺化合物的复合物和BIPA透露PfSpdS配体结合的新模式。观察到的绑定模式的配体,两者之间的相互作用substrate-binding网站和灵活的看门人循环,可用于设计新方法在寻找新的抑制剂的spd。