空泡的跨膜蛋白的替代突变位置76 PfCRT与阻力和独特的立体定向奎宁和氯喹奎尼丁反应在恶性疟原虫。
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库珀RA, Ferdig MT、苏XZ Ursos LM,μJ,野村T, Fujioka H, Fidock哒,Roepe PD,银器TE
空泡的跨膜蛋白的替代突变位置76 PfCRT与阻力和独特的立体定向奎宁和氯喹奎尼丁反应在恶性疟原虫。
摩尔杂志。2002年1月,61 (1):35-42。
- PubMed ID
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11752204 (在PubMed]
- 文摘
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在恶性疟原虫氯喹抗性(CQR)与多个突变消化PfCRT液泡膜蛋白质。chloroquine-sensitive (CQS) 106/1的恶性疟原虫有六个七PfCRT突变一贯发现CQR寄生虫来自亚洲和非洲。缺失突变位置76 (K76T人口调查报告)可能会因此对CQR至关重要。为了验证这个假设,我们暴露106/1人口(10(9)-10(10)寄生虫)对氯喹(CQ) CQS致死浓度寄生虫。在多个独立的实验中,幸存的CQR寄生虫检测在28日至42天后文化。这些寄生虫表明小说K76N或K76I PfCRT突变和相应的CQ IC(50)值高于大约8 -和十二次原106/1 IC (50)。K76I线的一种独特的特征相对于106/1寄生虫是他们大大增加灵敏度奎宁(QN),但降低了对其对映体奎尼丁(QD),表明一个独特的立体定向反应没有观察到其他CQR线。此外,维拉帕米得罪QN反应的显著效果而其余的QD响应K76I寄生虫。在我们的单步药物选择协议,同时选择两个特定突变的概率所需CQR非常小。我们得出这样的结论:K76N或K76I变化添加到其他已存在的突变PfCRT蛋白质负责CQR 106/1。 The various mutations that have now been documented at PfCRT position 76 (K76T, K76N, K76I) suggest that the loss of lysine is central to the CQR mechanism.