突变在跨膜域1、4和9的恶性疟原虫氯喹抗性运输车改变对氯喹、奎宁和奎尼丁。
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库珀RA,莱茵KD,邓B,μJ, Patel JJ,银器TE,苏X, Ferdig MT
突变在跨膜域1、4和9的恶性疟原虫氯喹抗性运输车改变对氯喹、奎宁和奎尼丁。
摩尔Microbiol。2007年1月,63 (1):270 - 82。doi: 10.1111 / j.1365-2958.2006.05511.x。Epub 2006 12月5。
- PubMed ID
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17163969 (在PubMed]
- 文摘
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突变恶性疟原虫氯喹(CQ)电阻运输车(PfCRT)会导致verapamil-reversible CQ阻力和改变对其它抗疟药。PfCRT包含10个membrane-spanning域,在消化泡(DV)膜intraerythrocytic寄生虫。的机制PfCRT介导CQ阻力还不清楚虽然与减少药物在DV的积累有关。宽松的背景的恶性疟原虫106/1 (K76)寄生虫,我们使用单步药物选择生成包含独特的同基因的克隆pfcrt点突变导致氨基酸的变化pfcrt跨膜域1 (C72R、K76N K76I和K76T)和9 (Q352K Q352R)。由此产生的电荷的变化和水疗法影响定量CQ易感性和积累以及立体定向反应奎宁和奎尼丁。这些结果,连同先前描述S163R突变跨膜域4,表明跨膜段1、4和9 PfCRT提供重要的底物识别和易位域的结构组件。Charge-affecting突变在这些领域的能力可能会影响PfCRT绑定不同的喹啉药物和确定其净积累DV。