识别nitroimidazo-oxazine-specific蛋白参与pa - 824抗结核分枝杆菌。
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Manjunatha呃,Boshoff H,多德CS,张L,阿尔伯特·TJ诺顿我,丹尼尔斯L,迪克T,彭日成党卫军,巴里3日
识别nitroimidazo-oxazine-specific蛋白参与pa - 824抗结核分枝杆菌。
《美国国家科学院刊S a . 2006年1月10日,103 (2):431 - 6。doi: 10.1073 / pnas.0508392103。Epub 2005年12月30日。
- PubMed ID
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16387854 (在PubMed]
- 文摘
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pa - 824是一种很有前途的新的化合物用于治疗肺结核,目前正在进行人体试验。像其前辈甲硝唑和cgi - 17341, pa - 824是一个nitroimidazole类的药物前体,要求bioreductive激活的芳香族硝基施加一个抗结核的作用。我们已经证实抗pa - 824 (nitroimidazo-oxazine)和cgi - 17341 (nitroimidazo-oxazole)是最常见的由特定损失glucose-6-phosphate脱氢酶(FGD1)或其deazaflavin代数余子式F420一起提供电子还原激活的这类分子。尽管FGD1和F420是必要的敏感性这些化合物,它们是不够的,需要额外的配件的蛋白质直接与nitroimidazole交互。理解更近的事件还原活化的pa - 824,我们检查了野生型的突变体FGD1和F420发现,尽管这些突变体获得了高级耐pa - 824(另一个nitroimidazo-oxazine),他们保留了对cgi - 17341(和相关nitroimidazo-oxazole)。比较基因组测序芯片Rv3547这些突变体损伤识别的守恒假设蛋白没有已知函数。互补与完整Rv3547完全恢复nitroimidazo-oxazines敏感性和恢复的能力Mtb代谢pa - 824。这些结果表明,结核分枝杆菌的敏感性pa - 824及相关化合物是由一种非常具体的蛋白质这些二环nitroimidazoles细微结构的变化。