底物特异性的deazaflavin-dependent硝基还原酶从结核分枝杆菌负责二环nitroimidazoles bioreductive激活。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Gurumurthy M,穆克吉T,多德CS,辛格R, Niyomrattanakit P,泰杰,一个弘李y, Cherian J, Boshoff嗨,迪克·T·巴里CE 3日Manjunatha哦
底物特异性的deazaflavin-dependent硝基还原酶从结核分枝杆菌负责二环nitroimidazoles bioreductive激活。
2月j . 2012年1月,279(1):113 - 25所示。doi: 10.1111 / j.1742-4658.2011.08404.x。Epub 2011年11月14日。
- PubMed ID
-
22023140 (在PubMed]
- 文摘
-
二环4-nitroimidazoles pa - 824和opc - 67683是一个有前途的小说类的治疗结核病和目前在二期临床的发展。这两个化合物是由deazaflavin意向性还原性激活那些依赖(F(420))硝基还原酶(Ddn)。这里我们描述的生化性质Ddn包括最优条件和底物特异性酶的营业额。酶的偏好(S)异构体的pa - 824 / (R)异构体是由长疏水尾的存在。Nitroimidazo-oxazoles轴承只有短烷基取代基的位置即恶唑是减少Ddn没有任何立体化学的偏好。然而,随着笨重替换恶唑的尾巴,Ddn显示定向性。Ddn的pa - 824结果介导的代谢活性氮物种的释放。我们使用了一个基于直接化学发光检测一氧化氮(NO)的动力学分析方法来衡量通过Ddn没有生产。亲和力的pa - 824 Ddn监控通过内在荧光猝灭的亲和力的蛋白质促进turnover-independent评估。我们的研究结果表明,(R) pa - 824,尽管不被移交Ddn、结合的酶(S)异构体亲和力一样活跃。 This result, in combination with docking studies in the active site, suggests that the (R) isomer probably has a different binding mode than the (S) with the C-3 of the imidazole ring orienting in a non-productive position with respect to the incoming hydride from F(420). The results presented provide insight into the biochemical mechanism of reduction and elucidate structural features important for understanding substrate binding.