肥厚性cardiomyopathy-linked突变D145E大大改变钙C-domain绑定的心肌肌钙蛋白C。

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肥厚性cardiomyopathy-linked突变D145E大大改变钙C-domain绑定的心肌肌钙蛋白C。

生物化学,2010年6月15日,49 (23):4813 - 20。doi: 10.1021 / bi100400h。

PubMed ID

20459070 (在PubMed

]

文摘

心肌肌钙蛋白C的C-domain网站的作用在钙信号的调制仍不清楚。在这项研究中,我们调查了肥厚性A8V cardiomyopathy-linked突变的影响,E134D, D145E心肌肌钙蛋白C C-domain站点的属性。A8V突变基本上没有影响钙或镁C-domain网站绑定属性,而突变E134D适度减少钙和镁约束力的亲和力。另一方面,D145E突变影响了第三和第四合作网站之间的相互作用,显著减少两个站点的钙结合亲和力。绑定锚固区域的心肌肌钙蛋白I(对应于残留34 - 71)与D145E心肌肌钙蛋白C突变无法恢复正常钙C-domain绑定。实验利用荧光疏水探针bis-ANS表明D145E变异极大地降低了C-domain calcium-induced疏水接触的程度。在高nonphysiological钙浓度、A8V E134D, D145E突变心肌肌钙蛋白C的亲和力的影响最小的监管区域心肌肌钙蛋白I(对应于残留128 - 180)。相比之下,较低的生理钙离子浓度,D145E突变导致心肌肌钙蛋白C的亲和力下降大约8倍的监管区域心肌肌钙蛋白i我们的研究结果表明,钙的绑定属性C-domain网站可能重要的适当的监管心肌肌钙蛋白C的函数。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
钙	肌钙蛋白C,减缓骨骼和心脏肌肉	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节