ADAMTS基因家族成员的突变导致血栓性血小板减少性紫癜。
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Levy GG, Nichols WC, Lian EC, Foroud T, McClintick JN, McGee BM, Yang AY, Siemieniak DR, Stark KR, Gruppo R, Sarode R, Shurin SB, Chandrasekaran V, Stabler SP, Sabio H, Bouhassira EE, Upshaw JD Jr, Ginsburg D, Tsai HM
ADAMTS基因家族成员的突变导致血栓性血小板减少性紫癜。
自然，2001;10;413(6855):488-94。doi: 10.1038 / 35097008。
- PubMed ID
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11586351 (PubMed视图]
- 摘要
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血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种突发、病因不明、危及生命的全身性疾病。在TTP患者正常血浆中观察到凝血蛋白血管性血友病因子(VWF)的蛋白水解降低。然而，负责的蛋白酶的身份及其在TTP病理生理中的作用仍然未知。我们对4个先天性TTP家系进行了全基因组连锁分析，并将致病基因定位在染色体9q34上。在确定的区间内预测的基因对应于一个更大的转录物片段，确定了锌金属蛋白酶基因ADAMTS家族的新成员(ADAMTS13)。对患者基因组DNA的分析确定了ADAMTS13基因的12个突变，占研究的15个疾病等位基因中的14个。我们发现，缺乏ADAMTS13是导致TTP的分子机制，并表明VWF和/或其他ADAMTS13底物的生理性蛋白水解是正常血管稳态所必需的。