锌离子和钙离子协同调节ADAMTS13活性。
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Anderson PJ, Kokame K, Sadler JE
锌离子和钙离子协同调节ADAMTS13活性。
中国生物化学杂志，2006 1月13日;281(2):850-7。doi: 10.1074 / jbc.M504540200。Epub 2005 11月11日。
- PubMed ID
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16286459 (PubMed视图］
- 摘要
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ADAMTS13是一种金属蛋白酶，可裂解血管性血友病因子(VWF)多聚体。用多聚体VWF和基于VWF A2结构域Asp(1596)-Arg(1668)的荧光肽底物fts - vwf73检测ADAMTS13活性的金属离子依赖性。在柠檬酸抗凝血浆中，锌离子使ADAMTS13活性增强约2倍，钙离子使ADAMTS13活性增强约3倍，两种离子使ADAMTS13活性增强约6倍，提示协同激活。重组ADAMTS13的VWF裂解被锌离子(K(D) (app)约0.5微米)、钙离子(K(D) (app)约4.8微米)和钡离子(K(D) (app)约1.7毫米激活了约200倍。在柠檬酸钠血浆中，钡离子可刺激ADAMTS13活性，而在无柠檬酸钠血浆中则没有。因此，在柠檬酸血浆中，钡离子对ADAMTS13的刺激似乎反映了与柠檬酸配合物螯合钙和锌离子的释放。在最佳锌和钙浓度下，ADAMTS13切割VWF的K(m) (app)为3.7 +/- 1.4 μ g/ml (VWF亚基约为15 nM)，与血浆VWF浓度5-10 μ g/ml相当。ADAMTS13可以裂解约14%经盐酸胍预处理的VWF，这表明该底物对蛋白水解的敏感性是不均匀的。ADAMTS13裂解fts - vwf73的K(m) (app)为3.2 +/- 1.1 microM，与VWF相比，亲和性下降了约200倍。ADAMTS13裂解VWF和fts - vwf73的催化效率大致相当，分别为55微米(-1)min(-1)和18微米(-1)min(-1)。 The striking preference of ADAMTS13 for VWF suggests that substrate recognition depends on structural features or exosites on multimeric VWF that are missing from FRETS-VWF73.