ADAMTS13分泌需要O聚焦修饰。
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里基茨LM, Dlugosz M，路德KB, Haltiwanger RS, Majerus EM
ADAMTS13分泌需要O聚焦修饰。
中国生物化学杂志，2007 6月8日;282(23):17014-23。doi: 10.1074 / jbc.M700317200。Epub 2007 3月29日。
- PubMed ID
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17395589 (PubMed视图]
- 摘要
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ADAMTS13是一种血浆金属蛋白酶，能将血管性血友病因子分解成更小、更不容易形成血栓的形式。血浆中ADAMTS13活性不足导致血栓性血小板减少性紫癜。ADAMTS13包含8个血栓反应蛋白1型重复序列(TSR)，其中7个包含一个一致序列，可以直接将焦点添加到丝氨酸或苏氨酸的羟基上。从人ADAMTS13提取的tryptic肽的质谱分析表明，至少有6个TSRs被O-焦点双糖修饰。对代谢纳入ADAMTS13的[(3)H]焦点的分析表明，该双糖具有葡萄糖- β a1,3-焦点的结构。在TSR2、TSR5、TSR7和TSR8中修饰的丝氨酸突变为丙氨酸会减少ADAMTS13的分泌。无论哪些部位发生突变，超过一个部位的突变都会显著减少分泌。当利用siRNA降低蛋白O- focusyltransferase 2 (POFUT2)的表达时，ADAMTS13的分泌减少。POFUT2是TSRs中将焦点转移到丝氨酸的酶。当ADAMTS13在一个不能合成供体的细胞中表达时，也观察到类似的结果。虽然过表达POFUT2不影响野生型ADAMTS13的分泌，但它增加了ADAMTS13 TSR1,2双突变体的分泌，但没有增加ADAMTS13 TSR1-8突变体的分泌。 Together these findings indicate that O-fucosylation is functionally significant for secretion of ADAMTS13.