ADAMTS13非催化结构域的晶体结构揭示了von Willebrand因子的多个不连续外位点。
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秋山M，武田S，果梅K，高木J，宫田T
ADAMTS13非催化结构域的晶体结构揭示了von Willebrand因子的多个不连续外位点。
中国科学院学报(自然科学版);2009年11月17日;106(46):19274-9。doi: 10.1073 / pnas.0909755106。Epub 2009 10月30日。
- PubMed ID
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19880749 (PubMed视图]
- 摘要
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ADAMTS13特异性地切割血浆血管性血友病因子(VWF)，从而控制VWF介导的血小板血栓形成。ADAMTS13严重缺乏可导致危及生命的血栓性血小板减少性紫癜。在这里，我们以2.6-A和2.8-A分辨率测定了含有外位的人类ADAMTS13片段ADAMTS13- dtcs的2个晶体结构(残基287-685)。这些结构揭示了崩解素样(D)结构域和富半胱氨酸结构域的n端部分(指定为C(A)结构域)之间的折叠相似性。间隔(S)结构域形成一个具有10股β -三明治折叠的球状功能单元，该结构域与C(a)结构域具有多个相互作用位点。我们表达了25个基于结构的ADAMTS13-MDTCS突变体(残基75-685)，并测量了它们的酶活性。我们在横贯w型分子的D、C(A)和S结构域的线性排列不连续表面上鉴定了3个vwf结合外位点。由于MDTCS结构域在ADAMTS家族蛋白质中是保守的，在ADAMTS13-VWF系统中识别的多种酶-底物相互作用的结构框架为这类蛋白酶的共同底物识别模式提供了基础。