与血管性血友病因子裂解蛋白酶活性相关的ADAMTS13基因的突变和常见多态性。
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Kokame K, Matsumoto M, Soejima K, Yagi H, ishihizashi H, Funato M, Tamai H, Konno M, Kamide K, Kawano Y, Miyata T, Fujimura Y
与血管性血友病因子裂解蛋白酶活性相关的ADAMTS13基因的突变和常见多态性。
中国科学院学报2002年9月3日;99(18):11902-7。doi: 10.1073 / pnas.172277399。Epub 2002年8月14日。
- PubMed ID
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12181489 (PubMed视图]
- 摘要
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血管性血友病因子(VWF)主要在血管内皮细胞中合成，并作为异常大的VWF多聚体分泌到血浆中。通常，这些多聚体被血浆金属蛋白酶vwf - cleaved蛋白酶(VWF-CP)迅速降解成更小的形式。这种酶活性的降低可导致先天性和获得性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。人类的VWF-CP最近被纯化了。克隆相应的cDNA显示，1427 -aa多肽是ADAMTS基因家族的成员，称为ADAMTS13。在先天性TTP患者中发现了该基因的12个罕见突变。在这里，我们报道了两个患有Upshaw-Schulman综合征、新生儿发病的先天性TTP和频繁复发的日本家庭的错义和无义突变。单个ADAMTS13基因型和血浆VWF-CP活性的比较表明，R268P、Q449stop和C508Y突变取消了该酶的活性，而P475S突变保留了低但显著的活性。通过HeLa细胞的表达分析进一步证实了这些突变的影响。含有R268P或C508Y突变的重组VWF-CP没有从细胞中分泌出来。 In contrast, Q449stop and P475S mutants were normally secreted but demonstrated minimal activity. Genotype analysis of 364 Japanese subjects revealed that P475S is heterozygous in 9.6% of individuals, suggesting that approximately 10% of the Japanese population possesses reduced VWF-CP activity. We report on a single-nucleotide polymorphism associated with alterations in VWF-CP activity; it will be important to assess this single-nucleotide polymorphism as a risk factor for thrombotic disorders.