血管性血友病因子切割蛋白酶缺乏的突变分析及临床意义。
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Assink K, Schiphorst R, Allford S, Karpman D, Etzioni A, Brichard B, van de Kar N, Monnens L, van den Heuvel L
血管性血友病因子切割蛋白酶缺乏的突变分析及临床意义。
肾内科杂志2003;63(6):1995-9。doi: 10.1046 / j.1523-1755.63.6s.1.x。
- PubMed ID
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12753286 (PubMed视图]
- 摘要
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背景:血小板减少、溶血性贫血、轻度肾功能不全、神经系统体征和发热是血栓性血小板减少性紫癜(TTP)综合征的典型特征。TTP通常发生在成人作为一种获得形式，但先天性形式的儿童也有描述。在后一种情况下，最初的表现往往是新生儿黄疸和血小板减少症。这种紊乱随后可能出现复发的过程。最近发现的一种新型金属蛋白酶，即起源于ADAMTS13基因突变的血管性血友病因子(vWF)切割蛋白酶的缺乏，在TTP的发展中起着重要作用。方法:收集来自4个不同国家的6个不相关TTP家族的9名患者的血液进行DNA分析，并筛选ADAMTS13基因突变。该基因跨越29个外显子，约37 kb。采用传统的DNA提取、聚合酶链反应(PCR)和直接循环测序技术。结果:发现了8个新的ADAMTS13突变。突变的ADAMTS13等位基因总数中有一半是氨基酸取代。 The disease-causing mutations are spread over the gene. The pathogenicity of the individual mutations is based upon their predicted effect on the ADAMTS13 protein and segregation in family members. Although most of the patients (seven out of nine) had symptoms during the neonatal period, they were in a remarkably good condition. Only one of the nine patients had a decreased glomerular filtration rate (GFR) with proteinuria and hematuria. Another patient had epileptic seizures. CONCLUSION: We confirm that deficiency of ADAMTS13 is a molecular mechanism responsible for familial TTP. An early diagnosis allows prophylactic treatment with fresh plasma infusions.