日本Upshaw-Schulman综合征患者ADAMTS13基因突变的分子特征
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松本M, Kokame K, Soejima K, Miura M, Hayashi S, Fujii Y，岩井A，伊藤E, Tsuji Y，武田四孝M，岩手M，梅山H，八木H，石柱H, Banno F，中垣T，宫田T，藤村Y
日本Upshaw-Schulman综合征患者ADAMTS13基因突变的分子特征
《血》2004年2月15日;103(4):1305-10。doi: 10.1182 / - 2003 - 06 - 1796血。Epub 2003 10月16日。
- PubMed ID
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14563640 (PubMed视图]
- 摘要
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通过分析5个日本家族，我们在这里报告了导致Upshaw-Schulman综合征(USS)的ADAMTS13基因的7个新突变，USS是先天性血栓性血小板减少性紫癜的灾难性表型。外显子-内含子边界有3个突变:内含子4处414+1G>A，内含子6处686+1G>A，内含子10处1244+2T>G(从起始Met密码子的A开始编号)，我们证实其中2个突变产生了异常剪接的信使rna (mrna)。其余4个突变为错义突变:R193W、I673F、C908Y和R1123C。在使用HeLa细胞的表达实验中，所有突变体均无ADAMTS13分泌或仅少量分泌。结合我们最近报告中的发现，我们基于ADAMTS13基因分析，确定了7名临床表现一致的重症新生儿高胆红素血症的USS患者及其家庭成员的相关突变。其中2例为纯合子，5例为复合杂合子。一个纯合子的父母有亲缘关系(表兄妹)，而另一个则没有亲缘关系。金属蛋白酶、血栓反应蛋白1第五结构域(Tsp1-5)和ADAMTS13的Tsp1-8结构域的分子模型表明，错义突变可能导致突变体的结构缺陷。