法国6个先天性血栓性血小板减少性紫癜(Upshaw-Schulman综合征)家族的10个候选ADAMTS13突变。
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Veyradier A, Lavergne JM, ribra AS, Obert B, Loirat C, Meyer D, Girma JP
法国6个先天性血栓性血小板减少性紫癜(Upshaw-Schulman综合征)家族的10个候选ADAMTS13突变。
中华血栓血液学杂志2004年3月2日(3):424-9。
- PubMed ID
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15009458 (PubMed视图]
- 摘要
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ADAMTS13是一种特异性的血管性血友病因子(VWF)切割金属蛋白酶，它通过将高度粘附的超大型VWF多聚体降解为更小的形式来防止微循环中血小板血栓的自发形成。ADAMTS13严重酶缺乏和突变已在先天性血栓性血小板减少性紫癜(TTP或Upshaw-Schulman综合征)中被描述，这是一种与多内脏微血管血栓形成相关的罕见而严重的疾病。我们调查了6个先天性TTP ADAMTS13酶活性和基因突变的法国家庭。采用双位点免疫放射测定法检测6例先天性TTP先得者及其家族ADAMTS13在血浆中的活性，采用聚合酶链式反应和测序法检测ADAMTS13基因突变。ADAMTS13活性在6个先证者和1个症状轻微的兄弟姐妹中严重缺乏(< 5%)，但在所有父母和无症状兄弟姐妹中正常(> 50%)。在所有家族中鉴定出10个新的候选ADAMTS13突变，在所有先证体加上前一个兄弟姐妹中显示出复合杂合或纯合状态，在父母中显示出杂合状态。突变分布于整个基因，包括金属蛋白酶结构域(I79M, S203P, R268P)，分解蛋白结构域(内含子/外显子8中29 bp缺失)，半胱氨酸丰富结构域(受体剪接外显子12,R507Q)，间隔结构域(A596V)，第3个TSP1重复序列(C758R)，第5个TSP1重复序列(C908S)和第8个TSP1重复序列(R1096stop)。本研究强调了ADAMTS13突变在先天性TTP发病机制中的作用，并提示该金属蛋白酶的几个结构域参与了其生物发生和底物识别过程。