常见氨基酸多态性和错义突变组合对ADAMTS13分泌和特异性活性的调节
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Plaimauer B, Fuhrmann J, Mohr G, Wernhart W, Bruno K, Ferrari S, Konetschny C, Antoine G, Rieger M, Scheiflinger F
常见氨基酸多态性和错义突变组合对ADAMTS13分泌和特异性活性的调节
血液。2006年1月;107(1):118-25。doi: 10.1182 / - 2005 - 06 - 2482血。Epub 2005 9月13日。
- PubMed ID
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16160007 (PubMed视图］
- 摘要
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对2例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的ADAMTS13位点进行序列分析，发现4个单核苷酸多态性(R7W, Q448E, P618A, A732V)和一个罕见的错意突变(R1336W)的纯合存在。对任何氨基酸交换的个体效应分析表明，多个序列变异可以相互作用，从而改变ADAMTS13缺乏症的表型。引入多态性R7W、Q448E和A732V对ADAMTS13的分泌没有或只有轻微的影响。相比之下，P618A、R1336W和A732V-P618A组合可显著降低adamts13特异性活性和抗原水平。令人惊讶的是，R7W和Q448E在P618A和A732V环境下是ADAMTS13分泌的阳性修饰剂，但两者都不能挽救P618A导致的严重降低的特异性活性。然而，在R1336W的情况下，R7W和Q448E的多态性增强了错义突变的有害影响，导致酶活性无法检测。我们表明，依赖于序列上下文，相同的多态性可能是基因表达的阳性或阴性修饰因子。因此，我们的结果可能与理解多态性对复杂疾病表型表达的影响广泛相关。