之间的交互机制两个ADAMTS13基因突变导致严重缺乏酶活性。
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Peyvandi F, Lavoretano年代,Palla R, Valsecchi C, Merati G, De Cristofaro R,罗西E, Mannuccio Mannucci P
之间的交互机制两个ADAMTS13基因突变导致严重缺乏酶活性。
哼Mutat。2006年4月27日(4):330 - 6。doi: 10.1002 / humu.20267。
- PubMed ID
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16453338 (在PubMed]
- 文摘
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血管性血友病的遗传缺陷factor-cleaving蛋白酶ADAMTS13与罕见形式的血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。我们调查了一个女人与一个家庭历史的慢性复发性TTP ADAMTS13活动的和无法觉察的等离子体水平。遗传分析显示两个错义突变杂合的状态:p。Val88Met替换在metalloprotease域和p。Gly1239Val替换第一个幼崽ADAMTS13的领域。探索ADAMTS13机制缺乏这个病人,野生型(WT;ADAMT13 (WT))和每个突变构建(ADAMTS13 (Val88Met) ADAMTS13 (Gly1239Val))是暂时性的HEK 293和COS-7细胞表达。病人的概括复合杂合的状态,这两个突变体ADAMTS13蛋白质也表达了在一起。p。Val88Met突变导致缺陷的分泌的蛋白酶酶活性的降低,p。Gly1239Val突变导致分泌缺陷导致胞内蛋白酶的积累。突变的机械效应进一步探索通过微分免疫荧光,表明一个均匀分布的ADAMTS13 (WT) Cis-Golgi与内质网(ER)区域,减少ADAMTS13 (Val88Met)在这两个隔间,虽然ADAMTS13 (Gly1239Val)未能达到Cis-Golgi舱和留在ER。