体外和体内的后果血管性血友病因子突变裂开蛋白酶ADAMTS13血栓性血小板减少性紫癜。
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Donadelli R, Banterla F, Galbusera M, Capoferri C, Bucchioni年代,Gastoldi年代,Nosari年代,Monteferrante G,最近ZM评选,Bresin E, F Scheiflinger,罗西E,马丁内斯C, Coppo R, Remuzzi G,德国诺丽色
体外和体内的后果血管性血友病因子突变裂开蛋白酶ADAMTS13血栓性血小板减少性紫癜。
Thromb Haemost。2006年10月,96 (4):454 - 64。
- PubMed ID
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17003922 (在PubMed]
- 文摘
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血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种疾病,其特征是微血管血栓形成,通常与缺陷相关的(VWF)裂开蛋白酶ADAMTS13 vonWillebrand因素。我们调查的光谱ADAMTS13 TTP患者的基因突变和先天性缺ADAMTS13建立影响ADAMTS13处理和活动。我们描述五个错义(V88M、G1239V R1060W, R1123C和R1219W),无稽之谈(W1016Stop)和1 (82 _83inst)插入突变。在两个病人没有突变被发现尽管无法觉察的蛋白酶活性。哺乳动物表达在HEK293细胞(V88M G1239V, R1123C和R1219W)记录,三个错义突变体不分泌,而theV88M分泌在低水平,减少活动。我们还提供证据表明,受损的分泌ADAMTS13突变体观察体外转化为严重ADAMTS13抗原水平降低的病人体内。评估是否少量的突变体蛋白酶存在于患者的循环VWF裂开活动,WT和突变rADAMTS13果蝇S2细胞中稳定表达的影响下的果蝇毕普蛋白质信号序列,使得蛋白质的分泌。果蝇表达系统显示突变体蛋白酶活动40 - 60%。几个单核苷酸多态性(snp)外显子和内含子边界内被发现的病人,表明snp的相互作用可能至少部分占ADAMTS13功能异常的患者没有突变。总之,有缺陷的突变体的分泌和受损的活动一致来确定患者几乎完全缺乏ADAMTS13活动一两个纯合子的杂合的ADAMTS13突变。