酶催化的酮基转移S-adenosylmethionine模拟:甲基转移酶的功能分析的工具。

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李BW,太阳HG,藏T, Kim BJ Alfaro摩根富林明,周z

酶催化的酮基转移S-adenosylmethionine模拟:甲基转移酶的功能分析的工具。

J是化学Soc。2010年3月24日,132 (11):3642 - 3。doi: 10.1021 / ja908995p。

PubMed ID

20196537 (在PubMed

]

文摘

S-adenosylmethionine (AdoMet或山姆)端依赖甲基转移酶属于一个庞大而多样化的组转移酶家族,对一系列基质执行重要的生物功能。尽管基因组学进展、结构蛋白质组学、和计算生物学、功能注释的甲基转移酶仍然是一个挑战。在此,我们报告的合成和活动新AdoMet模拟携带一个酮组。使用儿茶酚O-methyltransferase (COMT, EC 2.1.1.6)和thiopurine S-methyltransferase(硫代嘌呤甲基转移酶(EC 2.1.1.67)作为酶模型,这个健壮和可存取的模拟显示动力学参数与AdoMet和展品与酶多失误。更重要的是,这个AdoMet代理显示相同的底物特异性自然甲基供体。酮组的公司允许后续修改通过bio-orthogonal标签标记酮产品的检测策略和敏感。因此,这个AdoMet模拟扩展工具箱可以讯问甲基转移酶的生化功能。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	儿茶酚O-methyltransferase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节