晶体结构的人类108 v和108米儿茶酚O-methyltransferase。

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晶体结构的人类108 v和108米儿茶酚O-methyltransferase。

J杂志。2008年6月27日,380 (1):120 - 30。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.04.040。Epub 2008年4月23日。

PubMed ID

18486144 (在PubMed

]

文摘

儿茶酚O-methyltransferase (COMT的)扮演重要角色的儿茶酚胺类神经递质代谢和儿茶酚雌激素。的发展转移酶抑制剂用于治疗帕金森病鼠被晶体结构辅助酶。然而,人类和老鼠蛋白有显著不同的底物特异性。此外,人类COMT的包含一个常见valine-methionine多态性在108位置。蛋氨酸蛋白比缬氨酸不稳定变形,导致体内酶活性和蛋白质含量下降。在这里,我们描述了晶体结构的108 v和108可溶性的变体形式的人类COMT的绑定S-adenosylmethionine (SAM)和基质模拟,3,5-dinitrocatechol。多态残留108位于alpha5-beta3循环,埋在一个疏水口袋大约16从SAM-binding站点。108 v和108米整体结构非常相似(RMSD C(α)原子在两个结构(C(α)RMSD) = 0.2),和活性位点残基superposable,符合山姆稳定108 COMT的观察。然而,蛋氨酸侧链是多态的网站内挤得更紧,因此,交互更紧密地与残留A22 (alpha2)和R78 (alpha4)比缬氨酸。这些相互作用较大的蛋氨酸导致0.7——108年残留附近的主体结构位移,传播沿α1和alpha5 SAM-binding网站。 Although the overall secondary structures of the human and rat proteins are very similar (C(alpha) RMSD=0.4 A), several nonconserved residues are present in the SAM-(I89M, I91M, C95Y) and catechol- (C173V, R201M, E202K) binding sites. The human protein also contains three additional solvent-exposed cysteine residues (C95, C173, C188) that may contribute to intermolecular disulfide bond formation and protein aggregation.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	儿茶酚O-methyltransferase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节

多肽

的名字	UniProt ID
儿茶酚O-methyltransferase	P21964	细节