抗癌药物苯丁酸氮芥作为人类的多态酶的底物谷胱甘肽转移酶P1-1:动力学性质和晶体等位变异的描述。

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帕克LJ,·西科尼年代,意大利语LC,白桃花心木,奥克利AJ,莫顿CJ,汉考克数控,贝洛ML,帕克兆瓦

抗癌药物苯丁酸氮芥作为人类的多态酶的底物谷胱甘肽转移酶P1-1:动力学性质和晶体等位变异的描述。

J杂志。2008年6月27日,380 (1):131 - 44。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.04.066。2008年5月4日Epub。

PubMed ID

18511072 (在PubMed

]

文摘

常用的抗癌药物苯丁酸氮芥是主要的治疗慢性淋巴细胞白血病患者。苯丁酸氮芥已被证明是人类解毒的谷胱甘肽转移酶(GST P1-1),往往是发现一种酶过度表达在癌症组织。销售税的等位变异P1-1与不同药物敏感性白血病和明显不同的效率在催化谷胱甘肽(GSH)结合反应。在这里,我们执行详细的动力学研究的等位变异三个代表共基质的援助。我们表明,不同的催化性质的变异是高度substrate-dependent。我们也显示,所有变异表现出相同的温度稳定在10度到45度C。我们已经确定晶体结构的销售税P1-1与苯丁酸氮芥及其复杂的谷胱甘肽共轭的两个等位变异不同残留头寸104年和113年。苯丁酸氮芥是发现在非生产性方式绑定到substrate-binding网站(H-site)缺乏谷胱甘肽。这一结果表明,在一定的压力条件下,谷胱甘肽水平很低,销售税P1-1可以灭活的药物从周围介质隔离它。然而,在谷胱甘肽的存在,苯丁酸氮芥H-site结合的生产模式,经历了一个与谷胱甘肽结合反应出现在水晶。GSH-chlorambucil复杂的晶体结构绑定到与* * C的变体是相同的一个变体排除一级结构的假设之间的差异在活性位点变异导致结构性变化。 Finally, we show that chlorambucil is a very poor inhibitor of the enzyme in contrast to ethacrynic acid, which binds to the enzyme in a similar fashion but can act as both substrate and inhibitor.

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