差异在胆碱酯酶的活性部位峡谷方面揭示了人类butyrylcholinesterase绑定的抑制剂。
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Saxena,瑞德曼,江X, Lockridge啊,医生BP
差异在胆碱酯酶的活性部位峡谷方面揭示了人类butyrylcholinesterase绑定的抑制剂。
生物化学。1997年12月2;36 (48):14642 - 51。
- PubMed ID
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9398183 (在PubMed]
- 文摘
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胆碱酯酶的氨基酸序列比对发现,6 14芳香氨基酸残基衬乙酰胆碱酯酶的活性中心峡谷butyrylcholinesterase脂肪族氨基酸残基所取代。Y337 (F330)在哺乳动物乙酰胆碱酯酶,这是人类butyrylcholinesterase A328所取代,是与配体如石杉碱甲的绑定,腾喜龙、吖啶的一端bisquaternary BW284C51和十烃等化合物。Y337可能sterically ethopropazine等阻碍吩噻嗪类的绑定,它包含一个庞大的环外的替换。(-)的抑制研究石杉碱甲与人类butyrylcholinesterase突变体,在A328 (KI = 194.6 microM)也修改为F (KI = 0.6 microM,如鱼雷乙酰胆碱酯酶)或Y (KI = 0.032 microM,如哺乳动物乙酰胆碱酯酶),证实了以前的观测与乙酰胆碱酯酶突变体,这对于绑定石杉碱甲A抑制残留是重要的研究ethopropazine butyrylcholinesterase突变体,在A328 (KI = 0.18 microM)改性F (KI = 0.82 microM)或Y (KI = 0.28 microM),建议A328不仅仅负责ethopropazine的选择性。体积计算活性部位峡谷表明ethopropazine对乙酰胆碱酯酶抑制活性差是由于小尺寸的活性部位峡谷无法容纳庞大的抑制剂分子。butyrylcholinesterase活跃网站峡谷的体积大约是200 A3比乙酰胆碱酯酶的峡谷,它允许ethopropazine在两个不同的方向的住宿证明了刚体精化和分子动力学计算。