Methoxyestrogens施加反馈抑制细胞色素P450 1 a1和1 b1。

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Dawling年代,Roodi N, Parl FF

Methoxyestrogens施加反馈抑制细胞色素P450 1 a1和1 b1。

癌症研究》2003年6月15日,63 (12):3127 - 32。

PubMed ID

12810639 (在PubMed

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细胞色素P450 1 a1 (CYP1A1)和1 b1 (CYP1B1)催化的氧化代谢17 beta雌二醇(E2)儿茶酚雌激素(2-OHE2和4-OHE2)和雌激素醌类,这可能导致DNA损伤。methoxyestrogens Catechol-O-methyltransferase催化儿茶酚甲基化的雌激素(2-MeOE2、2-OH-3-MeOE2 4-MeOE2),同时降低潜在的DNA损伤和2-MeOE2的浓度增加,抗增殖代谢物。在这项研究中,我们表明,CYP1A1和CYP1B1公认为基质父激素E2和methoxyestrogens。使用纯化重组酶,我们表明,CYP1A1和CYP1B1 O-demethylated methoxyestrogens儿茶酚雌激素根据Michaelis-Menten动力学。CYP1A1和CYP1B1脱甲基2-MeOE2 2-OH-3-MeOE2 2-OHE2,而另外CYP1B1脱甲基4-MeOE2 4-OHE2。因为P450-mediated氧化E2和O-demethylation methoxyestrogens都产生了相同的儿茶酚雌激素产品,我们使用氘E2 (E2-d4),无标号methoxyestrogens以及气相色谱/质谱法同时检测两种反应。动力学分析表明,methoxyestrogens作为非竞争性抑制剂的E2氧化K (i)从27到153微m .对酶抑制的顺序由methoxyestrogens 2-OH-3-MeOE2 > = 2-MeOE2 > 4-MeOE2。因此,methoxyestrogens施加反馈抑制CYP1A1和CYP1B1-mediated氧化雌激素代谢,从而减少雌激素使DNA损伤的可能性。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
2-Methoxyestradiol	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
2-Methoxyestradiol	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节