系统失活的细胞色素P450 2 c9替尼酸和(+ / -)舒洛芬:比较动力学和探针底物的选择。

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Hutzler JM,但Balogh LM, Zientek M, Kumar V,特雷西TS

系统失活的细胞色素P450 2 c9替尼酸和(+ / -)舒洛芬:比较动力学和探针底物的选择。

药物金属底座Dispos。2009年1月,37 (1):59 - 65。doi: 10.1124 / dmd.108.023358。Epub 2008年10月6日。

PubMed ID

18838506 (在PubMed

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文摘

体外实验比较k(非活性的)、k (I)和失活效率(k(非活性的)/ k (I))的细胞色素P450 (P450) 2 c9替尼酸和(+ / -)使用(S) -flurbiprofen舒洛芬,双氯芬酸和(S)华法林记者基质。尽管P450酶的失活时,替尼酸2 c9 (S) -flurbiprofen和双氯芬酸用作基质相似(约9毫升/分钟/ micromol)效率,失活动力学特征是反曲的概要文件。(+ / -)舒洛芬失活(S) -flurbiprofen和双氯芬酸的羟基化也被反曲的概要文件,虽然失活是明显效率较低(大约1毫升/分钟/ micromol)。相比之下,失活P450 2 c9-mediated (S)华法林7-hydroxylation替尼酸和(+ / -)舒洛芬最适合双曲型方程,在失活效率高出适度(10毫升/分钟/ micromol),大约三倍高(3毫升/分钟/ micromol),分别相对于其他探针的基质,它认为记者衬底的仔细考虑当系统失活P450 2 c9评估体外。进一步调查引起的失活与替尼酸相对于(+ / -)舒洛芬透露,替尼酸是一种高亲和基质与光谱绑定亲和常数(K (s)) 2 microM和5分钟的体外半衰期比21 microM K (s)和50分钟体外半衰期舒洛芬(+ / -)。最后,密切与羧酸盐的功能模拟替尼酸取代环氧乙烷环是没有失活的属性,这意味着与带正电的离子绑定交互残渣P450 2 c9活性部位对识别和机理至关重要失活的结构类似物。

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