有机阳离子转运3促进胎儿在怀孕期间暴露于二甲双胍。

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李N,赫伯特MF,瓦格纳DJ,东方国家的人TR,梁CJ,大米K,王J

有机阳离子转运3促进胎儿在怀孕期间暴露于二甲双胍。

摩尔杂志。2018年10月,94 (4):1125 - 1131。doi: 10.1124 / mol.118.112482。Epub 2018年7月16日。

PubMed ID

30012584 (在PubMed

]

文摘

口服降糖药二甲双胍,是越来越多的规定与妊娠期糖尿病孕妇。二甲双胍是一种亲水性阳离子和依赖有机阳离子转运蛋白穿过细胞膜。我们之前证明人类和小鼠胎盘主要表达有机阳离子转运蛋白3 (OCT3),但这个运输机在孕产妇和胎儿的影响处置二甲双胍是未知的。用免疫荧光colocalization研究在人类胎盘术语,我们表明,OCT3本地化合胞体滋养层细胞的基底膜(fetal-facing)没有表情的顶端(maternal-facing)膜。OCT3阳性染色也观察到胎儿的毛细血管。确定的体内作用OCT3二甲双胍孕产妇和胎儿的性格,我们确定二甲双胍孕产妇胎儿暴露于药物动力学和整体野生型和Oct3-null怀孕的老鼠。在口服给药((14)C)二甲双胍在妊娠期19天,系统性药物暴露(AUC0-infinity)在母亲的血浆Oct3略减少约16%(- / -)怀孕的老鼠。相比之下,整体胎儿AUC0-infinity Oct3降低了47%(- / -)怀孕的老鼠。符合我们之前发现妊娠的老鼠,二甲双胍组织分布分别降低了70%和52%的唾液腺和心脏Oct3(- / -)怀孕的老鼠。我们在小鼠体内的数据清楚地表明一个重要的角色在促进二甲双胍Oct3胎儿分布和怀孕期间暴露。 Modulation of placental OCT3 expression or activity by gestational age, genetic polymorphism, or pharmacological inhibitors may alter fetal exposure to metformin or other drugs transported by OCT3.

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药物转运蛋白

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