结构、动力学和肝素结合胰岛素样生长因子结合c端域的protein-2 (IGFBP-2)。
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旷Z,姚明年代,Keizer DW,王CC,巴赫,福布斯,华莱士JC,诺顿RS
结构、动力学和肝素结合胰岛素样生长因子结合c端域的protein-2 (IGFBP-2)。
J杂志。2006年12月8日,364 (4):690 - 704。doi: 10.1016 / j.jmb.2006.09.006。Epub 2006年9月7日。
- PubMed ID
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17020769 (在PubMed]
- 文摘
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胰岛素样生长因子结合protein-2 (IGFBP-2)是最大的一个六口之家成员结合的蛋白质(IGFBP-1 6)胰岛素样生长因子I和II (IGF-I / II)与高亲和力。除了调节IGF行动,IGFBPs IGF-independent功能。IGFBPs有助于c端域的高亲和性IGF绑定,并赋予绑定特异性和重叠但变量与其他分子的相互作用。使用核磁共振(NMR)谱,我们已经确定的解决方案结构的c端域IGFBP-2 (C-BP-2)和分析其骨干动力学基于15 n弛豫参数。C-BP-2有甲状腺球蛋白1型褶皱组成的一个α螺旋,三股反平行β褶板和三个灵活的循环。C-BP-6和C-BP-1相比,结构上的差异可能影响IGF绑定和其他基础功能差异被发现。C-BP-2时间无序循环我,和一个扩展的c端尾,非结构化和移动。螺旋线的长度是相同的与C-BP-6但比C-BP-1短。减少谱密度分析表明,C-BP-2映射具有重要的快速运动回路和目的地,并可能接受慢的构象或化学交换结构的核心和循环II。一个solvent-exposed将RGD主题位于。 A pH-dependent heparin-binding site on C-BP-2 has been identified. Protonation of two histidine residues, His271 and His228, seems to be important for this binding, which occurs at slightly acidic pH (6.0) and is more significant at pH 5.5, but is largely suppressed at pH 7.4. Possible preferential binding of IGFBP-2 and its C- domain fragments to glycosaminoglycans in the acidic extracellular matrix (ECM) of tumours may be related to their roles in cancer.