优化质/ MS方法Ivacaftor的临床样本的高通量分析,其主要代谢产物,Lumacaftor生物液体的囊性纤维化患者。
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施耐德EK, Reyes-Ortega F,李J, Velkov T
优化质/ MS方法Ivacaftor的临床样本的高通量分析,其主要代谢产物,Lumacaftor生物液体的囊性纤维化患者。
J Vis Exp。2017年10月15日,(128)。doi: 10.3791/56084。
- PubMed ID
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29155707 (在PubMed]
- 文摘
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缺陷在囊性纤维化转移膜电导调节器(雌性生殖道)囊性纤维化(CF)的原因,和危及生命的肺部疾病的表现。Ivacaftor (IVA)和ivacaftor-lumacaftor(亮度)的组合是两个新的突破CF药物直接调节的活动和贩卖CFTR-protein缺陷。然而,这仍然是一个缺乏理解药代动力学/药效学参数和药理学ivacaftor lumacaftor。HPLC-MS技术的同步分析的浓度ivacaftor, hydroxymethyl-ivacaftor ivacaftor-carboxylate, lumacaftor生物液体在接受标准ivacaftor或ivacaftor-lumacaftor联合治疗的病人中曾被我们集团开发的部分验证FDA标准。然而,让更多的患者样本的高通量分析,我们组有优化报告的方法通过使用一个较小的孔隙大小反相色谱柱(2.6 microm C8 100;50 x 2.1毫米)和梯度溶剂系统(0 - 1分钟:40% B;1 - 2分钟:40 - 70% B;2 - 2.7分钟:保持在70% B;2.7 - -2.8分钟:70 - 90% B;2.8 - -4.0分钟:90% B洗涤; 4.0-4.1 min: 90-40% B; 4.1-6.0 min: held at 40% B) instead of an isocratic elution. The goal of this study was to reduce the HPLC-MS analysis time per sample dramatically from ~15 min to only 6 min per sample, which is essential for the analysis of a large amount of patient samples. This expedient method will be of considerable utility for studies into the exposure-response relationships of these breakthrough CF drugs.
