卡铂所致大鼠下丘氧化损伤。

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胡思明，胡思明，胡思明

卡铂所致大鼠下丘氧化损伤。

国际毒物杂志，2003;22(5):335-42。

PubMed ID

14555405 (PubMed视图

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摘要

卡铂目前被用作对抗人类癌症的抗癌药物。然而，高剂量卡铂化疗导致癌症患者的耳毒性。卡铂诱导的耳毒性与动物耳蜗氧化应激和内毛细胞损失有关。这可能是最初的氧化损伤后来扩散到整个听觉系统的神经轴。本研究旨在评价卡铂致大鼠听力损失及对中枢听觉系统(下丘)的氧化损伤。将雄性Wistar大鼠分为两组，每组7只，分别给予(1)对照组(生理盐水，腹腔注射[i.p])和(2)卡铂(256 mg/kg, i.p)。治疗前和治疗后4 d记录脑听觉诱发反应(ABRs)。第4天处死大鼠，分离脑干和小脑下丘进行分析。卡铂显著提高了在咔哒声、2-、4-、8-、16-和32-kHz音爆刺激下的听阈位移。卡铂显著增加了下丘一氧化氮和脂质过氧化、黄嘌呤氧化酶和锰超氧化物歧化酶的活性，但在小脑中没有，表明中枢听觉系统自由基通量增强。 Carboplatin significantly depressed the reduced to oxidized glutathione ratio, antioxidant enzyme activities, such as copper-zinc superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, glutathione reductase, and glutathione S-transferase, and enzyme protein expressions in the inferior colliculus, but not in the cerebellum, 4 days after treatment. The data suggest that carboplatin induced oxidative injury specifically in the inferior colliculus of the rat leading to hearing loss.

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