人体肝细胞色素p450酶参与鉴定胆和鹅去氧胆酸的生物转化。

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托AK,班迪耶拉SM

人体肝细胞色素p450酶参与鉴定胆和鹅去氧胆酸的生物转化。

药物金属底座Dispos。2008年10月,36 (10):1983 - 91。doi: 10.1124 / dmd.108.022194。Epub 2008年6月26日。

PubMed ID

18583509 (在PubMed

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文摘

3α7α,12 alpha-trihydroxy-5beta-cholan-24-oic(胆)和3α7 alpha-dihydroxy-5beta-cholan-24-oic鹅去氧胆酸是主要的肝和胆汁胆汁酸大多数哺乳动物物种,包括人类。胆和鹅去氧胆酸是合成胆固醇和积累在肝脏胆汁淤积。生物转化为肝细胞色素P450酶(P450)代表一个潜在的有效的途径来消除这些脂溶性胆汁酸。我们开发了一种液相色谱/质量spectrometry-based分析识别和量化人类肝微粒体代谢产物胆酸和鹅去氧胆酸,并使用一组人类重组P450酶,我们决定P450酶参与。孵化的胆酸与人类肝微粒体和NADPH单个代谢物,7α,12 alpha-dihydroxy-3-oxo-5beta-cholan-24-oic (3-dehydrocholic)酸。重组P450酶检测,只有CYP3A4催化3-dehydrocholic酸的形成。类似的实验与鹅去氧胆酸的形成透露7 alpha-hydroxy-3-oxo-5beta-cholan-24-oic酸和3α,α6、7 alpha-trihydroxy-5beta-cholan-24-oic (gamma-muricholic)酸作为主要代谢物和3 alpha-hydroxy-7-oxo-5beta-cholan-24-oic (7-ketolithocholic)酸和胆酸代谢物。在人类重组P450酶检查,CYP3A4展出的生成率最高7 alpha-hydroxy-3-oxo-5beta-cholan-24-oic酸和gamma-muricholic酸从鹅去氧胆酸。鹅去氧胆酸形成7-ketolithocholic酸和胆酸还没有报道之前,不能归因于任何重组P450酶测试。总之,生物转化的主要途径胆和鹅去氧胆酸在人类肝微粒体氧化胆甾烷的第三个碳环。 This study highlights a major role for CYP3A4 and suggests a possible route for the elimination of these two bile acids.

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药物酶

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