监管CYP3A4的胆汁酸受体FXR: CYP3A4基因功能结合位点的证据。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

考夫曼先生,Gnerre C, Blattler年代,宽松的R,梅尔UA

监管CYP3A4的胆汁酸受体FXR: CYP3A4基因功能结合位点的证据。

药物基因学。2004年10月14日(10):635 - 45。

PubMed ID

15454728 (在PubMed

]

文摘

CYP3A4,最丰富的细胞色素P450在人类肝脏,负责大量的外源性物质的代谢和endobiotics。CYP3A4表达式是高度可变的,由许多化合物诱导外生和内生的起源,包括次级胆汁酸浓度升高通过孕烷X受体(PXR)。我们表明,生理浓度的初级胆汁酸鹅去氧胆酸调节CYP3A4的表达通过胆汁酸受体FXR。实验在不同的细胞进行体外培养系统,gel-mobility转变分析转基因小鼠进行体内实验,缺乏FXR PXR和合成FXR受体激动剂治疗GW4064是进行研究的含义FXR在CYP3A的规定。数据提供证据的存在两个功能FXR识别网站位于345 - bp元素CYP3A4的5 '侧翼区域内。突变分析这些网站和转基因小鼠实验缺乏FXR或PXR支持的相关性FXR激活CYP3A监管。因此,而胆汁酸的前体浓度升高和次级胆汁酸通过PXR诱导CYP3A,初级胆汁酸可以通过FXR调节CYP3A的表达。这些发现可能解释CYP3A表达升高胆汁淤积和可变性的一部分个体之间的药物反应和毒性。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
鹅去氧胆酸	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节