石胆酸减少表达UGT2B7 Caco-2细胞:一个潜在的角色- farnesoid X受体反应元素。
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陆Y, Heydel JM,李X,布拉顿年代,Lindblom T, Radominska-Pandya
石胆酸减少表达UGT2B7 Caco-2细胞:一个潜在的角色- farnesoid X受体反应元素。
药物金属底座Dispos。2005年7月,33(7):937 - 46所示。Epub 2005年4月8日。
- PubMed ID
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15821044 (在PubMed]
- 文摘
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人类UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2 b7是主要的同种型催化多种内源性化合物的glucuronidation包括胆汁酸。确定胆汁酸的作用在调节UGT2B7表达式,Caco-2细胞孵化与自然人类farnesoid X受体(hFXR)配体,鹅去氧胆酸,以及二次胆汁酸,石胆酸,来自鹅去氧胆酸。孵化与石胆酸Caco-2细胞在缺乏外源hFXR导致剂量依赖性UGT2B7 mRNA水平的下调,13 microM IC (50)。类似的下调也观察到鹅去氧胆酸;然而,需要更高的浓度。瞬时转染与hFXR Caco-2细胞抑制UGT2B7 mRNA表达缺失和配体的存在。UGT2B7子转染实验和删除/突变分析表明,石胆acid-activated hFXR减少UGT2B7子活动通过一个负面hFXR响应元件(NFRE)核苷酸之间的-148年和-134年。Cotransfection hFXR和/或人类类维生素a X受体进一步加强镇压。电泳迁移率改变分析另外确认NFRE在UGT2B7下调石胆酸。这些发现表明,石胆酸,核hFXR的活化剂,充当消极的监管机构UGT2B7表达式,表明hFXR可能发挥重要作用在石胆酸通过负调节体内平衡的这个UGT参与石胆酸生物转化。 Therefore, it is postulated that lithocholic acid toxicity may be due to down-regulation of genes involved in its detoxification, including UGT2B7, leading to limited excretion of lithocholic acid from the body.