角色不同CYP酶形成的特定fluvastatin代谢物由人类肝脏微粒体。
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户田拓夫T, Eliasson E,问乙,Inotsume N,美国莱恩
角色不同CYP酶形成的特定fluvastatin代谢物由人类肝脏微粒体。
基本中国Toxicol杂志》2009年11月,105 (5):327 - 32。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2009.00453.x。Epub 2009年8月6日。
- PubMed ID
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19663817 (在PubMed]
- 文摘
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Fluvastatin一直被认为是生物新陈代谢5-hydroxy Fluvastatin (m - 2), 6-hydroxy Fluvastatin (m3)和N-desisopropyl Fluvastatin (M-5)在人类肝微粒体主要CYP2C9。阐明不同CYP酶的贡献fluvastatin新陈代谢,我们检查了CYP抑制剂的效果和CYP2C-specific单克隆抗体fluvastatin代谢物在人类肝微粒体的形成。人类的肝脏微粒体与fluvastatin孵化有或没有预处理CYP抑制剂或单克隆抗体。CYP3A选择性CYP2C9抑制剂(sulfaphenazole),(酮康唑)和CYP2C8(槲皮素)对CYP2C8雇佣,单克隆抗体,CYP2C9 CYP2C19、CYP2C8/9/18/19。根据fluvastatin代谢物的数量生产,m3的形成被发现fluvastatin代谢的主要途径(计算的相对贡献超过80%)。Sulfaphenazole抑制m - 2主要的形成,但对m3的形成影响很小。它也抑制M-5的形成。酮康唑明显抑制m3的形成,但并没有抑制m - 2和M-5的形成。槲皮素中等抑制作用在所有三个fluvastatin代谢物的形成。单克隆抗体对CYP2C9和CYP2C8/9/18/19明显抑制m - 2和M-5的形成。 None of monoclonal antibodies showed clear inhibition on the formation of M-3. In contrast to previous published work, our results suggest that M-2 and M-5 are formed preferentially by CYP2C9, and that M-3 is mainly formed by CYP3A. In summary, the results contribute to a better understanding of the drug-drug interaction potential for fluvastatin in vivo.
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- 药物
- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Fluvastatin 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Fluvastatin 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Fluvastatin 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物反应
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反应 细节 细节 细节
