预测药物动力学和药物相互作用的病人从体外和体内模型:经验5,6-dimethylxanthenone-4-acetic酸(DMXAA),一个主要是由结合抗癌药物消除的。

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周,Kestell P,帕克斯顿JW

预测药物动力学和药物相互作用的病人从体外和体内模型:经验5,6-dimethylxanthenone-4-acetic酸(DMXAA),一个主要是由结合抗癌药物消除的。

药物金属底座启2002年11月,34 (4):751 - 90。

PubMed ID

12487149 (在PubMed

]

文摘

新型抗肿瘤剂5、6-dimethylxanthenone-4-acetic酸(DMXAA)是在奥克兰癌症协会研究中心开发的。其药代动力学特性研究了用体外和体内模型,以及由此产生的数据外推到病人。的新陈代谢DMXAA一直得到广泛的研究主要使用肝微粒体,这表明UGT1A9和UGT2B7-catalyzed glucuronidation醋酸侧链和在较小程度上CYP1A2-catalyzed 6-methyl集团的羟基化的主要代谢途径,导致DMXAA酰基葡糖苷酸(DMXAA-G)和6-hydroxymethyl-5-methylxanthenone-4-acetic酸。主要在人尿中代谢物(总剂量的60%)被确认为DMXAA-G,化学反应,发生水解,分子内重排,血浆蛋白质共价结合。体内的DMXAA-protein加合物的形成也观察DMXAA接受治疗的癌症病人。比较体外人工肝微粒体代谢和抑制的DMXA UGT和/或CYP基质与动物表示物种差异。肾微粒体从所有动物检查DMXAA glucuronidation活动,但低于肝脏。在vitro-in推断基于人的体内微粒体数据显示等离子体间隙的7倍低估患者。相比之下,体内异速生长的扩展使用数据从鼠标,老鼠,兔子和预测的等离子体间隙3.5毫升/分钟/公斤,类似于观察病人(3.7毫升/分钟/公斤)。基于体外代谢抑制研究,似乎可以预测影响等离子体动能的DMXAA药物双氯芬酸等主要由UGT2B7代谢。 However, it did not appear possible to predict the effect of thalidomide on the pharmacokinetics of DMXAA in patients based on in vitro inhibition and animal studies. These data indicate that preclincial pharmacokinetic studies using both in vitro and in vivo models play an important but different role in predicting pharmacokinetics and drug interactions in patients.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Vadimezan	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vadimezan	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vadimezan	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节