识别人类肝细胞色素P450的同工酶负责6-methylhydroxylation小说的抗癌药物5 6-dimethylxanthenone-4-acetic酸。

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周,帕克斯顿JW,刺痛医学博士Kestell P

识别人类肝细胞色素P450的同工酶负责6-methylhydroxylation小说的抗癌药物5 6-dimethylxanthenone-4-acetic酸。

药物金属底座Dispos。2000年12月28日(12):1449 - 56。

PubMed ID

11095582 (在PubMed

]

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体外研究进行了识别肝细胞色素P450 (CYP)同工酶参与6-methylhydroxylation 5 6-dimethylxanthenone-4-acetic酸(DMXAA)通过使用人类的肝脏库(n = 14)。代谢物6-hydroxymethyl-5-methylxanthenone-4-acetic酸的高效液相色谱法测定(6-OH-MXAA)与荧光检测。在人类肝微粒体和代谢物形成cDNA-expressed CYP同种型6-OH-MXAA液相色谱质谱确认了。在人类肝微粒体(n = 14), 6-methylhydroxylation DMXAA跟着单相Michaelis-Menten动力学,平均表观K (m) 21 + / - 5 microM和V (max) 0.043 + / - 0.019 nmol /分钟/毫克。大约10倍个人间的变化内在间隙(V (max) / K (m))的DMXAA 6-methylhydroxylation人类观察肝微粒体。CYP1A2的参与DMXAA人类肝脏代谢的证明了以下几点:1)有效抑制由furafylline DMXAA代谢(k(非活性的)= 0.23 + / - 0.04分钟(1),k”(app) = 15.6 + / - 6.7 microM)和alpha-naphthoflavone (k (i) = 0.036 microM),但不是由西咪替丁、酮康唑、甲苯磺丁脲、奎尼丁、chlorzoxazone,二乙基二硫代氨基甲酸,troleandomycin, sulfaphenazole;2)当孵化与人类lymphoblastoid细胞微粒体包含cDNA-expressed CYP同功酶,DMXAA只有CYP1A2代谢,明显是K (m)为6.2 + / - 1.5 microM和V (max) 0.014 + / - 0.001 nmol /分钟/毫克,但不是通过体内CYP2A6基因表现,CYP2B6, CYP2C9 (Arg (144)), CYP2C19、CYP2D6 (Val (374)), CYP2E1, CYP3A4;3)显著相关(r = 0.90;P <措施)之间6-methylhydroxylation DMXAA和7-ethoxyresorufin O-deethylation;和4)显著相关(r = 0.75; P <.01) between the CYP1A protein level determined by Western blots and DMXAA 6-methylhydroxylation.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Vadimezan	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vadimezan	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节