临床前个人间的间隙变化影响因素研究抗癌药物5 6-dimethylxanthenone-4-acetic酸。

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周,Kestell P,公元前Baguley,帕克斯顿JW

临床前个人间的间隙变化影响因素研究抗癌药物5 6-dimethylxanthenone-4-acetic酸。

生物化学杂志。2003年6月1日,65 (11):1853 - 65。

PubMed ID

12781337 (在PubMed

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癌症化疗的特征是重要的个人间的差异系统性间隙,治疗反应和毒性。这些变化主要是由于遗传因素,导致药物代谢的改变和/或目标蛋白质。本研究的目的是确定,使用人类的肝脏银行(N = 14),个人间的变化在肝脏代谢的酶的表达和活性研究抗癌药物5 6-dimethylxanthenone-4-acetic酸(DMXAA)我。e细胞色素P450 (CYP1A2)和尿苷二磷酸glucuronosyltransferase (UGT1A9/2B7)。此外,个人间的差异酶抑制,水解的DMXAA酰基葡糖苷酸(DMXAA-G)血浆和肝微粒体和绑定DMXAA血浆蛋白也被检查。结果表明,约一个数量级的个人间的表达变化CYP1A2和UGT2B7,向DMXAA酶的活性,并抑制能力(IC(50))双氯芬酸、赛庚啶、alpha-naphthoflavone。酶活动向DMXAA和IC(50)值与酶的表达密切相关。有一个较小的三倍(2 -)的酶催化水解变化DMXAA酰基葡糖苷酸在人血浆和肝微粒体(N = 6)和绑定的DMXAA血浆蛋白在人类身上。总之,DMXAA性格的个人间的变化观察体外消除可能反映的是更大的可变性(>一个数量级)在第一阶段的癌症患者。DMXAA间隙的变化这些癌症患者主要是由于新陈代谢的差异及其代谢抑制流行性流感减毒活疫苗的药物。在较小程度上,间隙的变化DMXAA可能是由于酰基的水解葡糖苷酸和/或其与血浆蛋白结合。 Further study is needed to examine the genotype-phenotype relationship, and the result, together with therapeutic drug monitoring may provide a useful strategy for optimizing DMXAA treatment.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Vadimezan	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vadimezan	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节