CYP1A2的支配作用的新陈代谢nabumetone活性代谢物,6-methoxy-2-naphthylacetic酸,在人类肝脏微粒体。
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Turpeinen M,霍夫曼U,克莱因K, Murdter T,施瓦布M,藏
CYP1A2的支配作用的新陈代谢nabumetone活性代谢物,6-methoxy-2-naphthylacetic酸,在人类肝脏微粒体。
药物金属底座Dispos。2009年5月,37 (5):1017 - 24。doi: 10.1124 / dmd.108.025700。Epub 2009 2月9。
- PubMed ID
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19204080 (在PubMed]
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Nabumetone,一种广泛使用的非甾体类抗炎药物,需要生物转化成6-methoxy-2-naphthylacetic酸(6-MNA),结构模拟萘普生,实现它的镇痛和抗炎作用。尽管它广泛使用,酶参与代谢尚未确定。在目前的研究中,一些体外方法被用来识别细胞色素P450酶(s) (P450)负责6-MNA形成。在人类肝微粒体(高)6-MNA形成单相Michaelis-Menten动力学显示明显的K (m)和V (max)值(意思是美国南达科他州+ / -)75.1 + / - 15.3 microM和1304 + / - 226 pmol /分钟/毫克蛋白,分别形成6-MNA率不同的大约5.5倍(179年- 983年pmol /分钟/毫克蛋白)。6-MNA活动相关的强烈与CYP1A2-mediated非那西汀O-deethylation活动和CYP1A2蛋白质含量(r = 0.85和0.74,分别;p < 0.0001)。额外的相关性被发现与CYP2C19和CYP3A4的活动模型。11 cDNA-expressed P450重组,重组CYP1A2是主要形式的催化6-MNA形成明显的K (m)的45 microM和V (max) 8.7 pmol /分钟/ pmol P450酶。小分数被重组p450酶类CYP1A1催化,CYP2B6, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1。实验P450-selective化学抑制剂和单克隆抗体anti-P450表明,furafylline机理抑制剂CYP1A2,和明显抑制6-MNA anti-CYP1A2抗体形成,而其他p450酶类抑制剂抑制不显著影响。 Taken together, these studies indicate that the formation of the active metabolite of nabumetone, 6-MNA, is predominantly catalyzed by CYP1A2 in HLMs with only minor contribution of other P450s.
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